Naltrexona e Doença de Crohn: o que você precisa saber

Por: Dra. Paula Bernart

Uma paciente, há um tempo, me questionou sobre um medicamento que tem sido usado como tratamento para doenças inflamatórias intestinais. Após ler diversos artigos, para responder à paciente, resolvi compartilhar com você esta abordagem sobre o que é a Doença de Crohn e o uso da Naltrexona como possibilidade de tratamento.

A Doença de Crohn é uma doença inflamatória crônica que afeta principalmente o intestino delgado e o cólon, mas pode ocorrer em qualquer parte do trato digestivo. Os sintomas incluem diarreia, dor abdominal, febre, perda de peso e fadiga. A causa exata da Doença de Crohn é desconhecida, mas envolve uma interação entre fatores genéticos, ambientais e imunológicos.

Figura. Esquema da Inflamação da parede intestinal na Doença de Crohn. _{Fonte: https://www.avantenestle.com.br/conteudos-cientificos/microbiota-intestinal/estado-gestao-alimentar-doenca}

O tratamento da Doença de Crohn visa controlar a inflamação, aliviar os sintomas e prevenir as complicações. As opções de tratamento incluem medicamentos anti-inflamatórios, imunossupressores, biológicos e antibióticos. Além disso, algumas terapias alternativas têm sido estudadas para o tratamento da Doença de Crohn.

Uma dessas terapias é o uso de naltrexona em baixa dose (BDN), um medicamento antagonista opioide  que bloqueia os receptores opioides no cérebro e no corpo. A naltrexona é usada principalmente para tratar o alcoolismo e a dependência de opioides em doses altas (50 mg ou mais). No entanto, em doses baixas (3 a 4,5 mg), a naltrexona pode ter efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. A naltrexona em baixa dose geralmente é bem tolerada pelos pacientes. Os principais efeitos colaterais relatados são sonolência inicial e insônia transitória.

A hipótese mais aceita é que a naltrexona em baixa dose bloqueia temporariamente os receptores opioides por algumas horas após a ingestão do medicamento. Isso leva a um aumento na produção de endorfinas (hormônios naturais que reduzem a dor e melhoram o humor) pelo corpo. As endorfinas podem regular o sistema imunológico e reduzir a inflamação crônica associada à Doença de Crohn.

Alguns estudos clínicos têm mostrado resultados promissores com o uso da naltrexona em baixa dose para o tratamento da Doença de Crohn ativa. Um estudo piloto conduzido pelo Dr. Jill Smith em 2007 envolveu 17 pacientes com Doença de Crohn que receberam 4,5 mg de naltrexona por dia durante 12 semanas. O estudo mostrou que 89% dos pacientes apresentaram melhora nos sintomas e na qualidade de vida, além de uma redução significativa nos marcadores inflamatórios no sangue e na mucosa intestinal.

Um estudo maior conduzido pelo mesmo pesquisador em 2011 envolveu 40 pacientes com Doença de Crohn que foram randomizados para receber 4,5 mg de naltrexona ou placebo por dia durante 12 semanas. O estudo mostrou que 78% dos pacientes que receberam naltrexona tiveram uma resposta clínica (melhora dos sintomas) contra 28% dos pacientes que receberam placebo. Além disso, 33% dos pacientes que receberam naltrexona tiveram remissão clínica (ausência dos sintomas) contra 8% dos pacientes que receberam placebo.

Outros estudos menores também relataram benefícios da naltrexona em baixa dose para o tratamento da Doença de Crohn . No entanto, ainda são necessários mais estudos com maior número de participantes e maior duração para confirmar a eficácia e segurança da naltrexona em baixa dose para o tratamento da doença de Crohn.

Referências:  Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. 

Smith JP, Bingaman SI, Ruggiero F, Mauger DT, Mukherjee A, McGovern CO, Zagon IS. Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial. Dig Dis Sci. 2011 Jul;56(7):2088-97. doi: 10.1007/s10620-011-1653-7. Epub 2011 Mar 8. PMID: 21380937; PMCID: PMC3381945.

YOUNGER, Jarred; PARKITNY, Luke; MCLAIN, David. The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain. Clinical rheumatology, v. 33, p. 451-459, 2014.